动脉瘤性蛛网膜下腔出血后促红细胞生成素作用
医学综述,(24):-；作者：李佳宇，徐忠烨，重庆医院神经外科；神外前沿转载自医脉通网站，转载已获授权
动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmalsubarachnoidhemorrhage，aSAH）约占所有脑卒中的5%，全世界年发病率约为9.1/10万，女性中发病较男性稍高，通常中年发病，随着年龄的增长而呈线性增加。过去，1/3左右的aSAH医院前或24h内死亡，而1个月内病死率高达40%～60%，存活患者中近1/3后期需要他人照顾。
脑血管痉挛（cerebralvasospasmcvs，CVS）引起的局灶性缺血与aSAH预后不良相关，而细胞因子作为免疫反应中有效的介质和调节物质，被证明对血管痉挛有一定的作用；促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）作为一种细胞因子，被认为是一种多效的组织保护剂，具有抗凋亡、抗炎、抗氧化、促进血管生成和神经营养作用多种特性，对aSAH后一系列复杂的病理过程有潜在的保护作用。
近年来，针对aSAH后CVS和急性肺损伤等方面涌现了大量的基础及临床研究，其中关于EPO作用的发现为未来改善aSAH后相关并发症的可行性提供了依据。现对有关EPO在aSAH中作用的研究进行综述，以寻找未来的研究方向和可行性。
1.aSAH的现状
目前认为，迟发性脑缺血（delayedcerebralischaemia，DCI）是导致aSAH高致死率和致残率的主要原因之一。DCI的发生虽然主要由血管痉挛引起，但研究发现，微血管痉挛、微血栓、皮质扩散去极化以及脑自动调节功能丧失均与DCI的发生有一定关系。
据报道，在aSAH中约2/3的患者在病程中受到血管痉挛的影响，但其中只有1/2的患者出现临床症状，说明有部分患者在整个治疗过程中不能通过临床表现来判断是否存在血管痉挛，不能通过症状来评估后期DCI发生的可能性。但近年来有研究表明，若早期存在血管痉挛，则需警惕后期严重症状性血管痉挛及DCI的发生。因此，在DCI发生前进行早期管理有重要意义。随着治疗研究的进展以及对蛛网膜下腔出血后DCI管理的进步，与90年代相比，目前病死率降低近一半，但致残率没有明显改善。
尽管有很多动物实验针对蛛网膜下腔出血不同病理过程的药物研究，但结果都不理想。此外，蛛网膜下腔出血会增加急性肺损伤的风险，是增加患者病死率和不良神经功能结局的独立预测因素，其中神经源性肺水肿和肺炎是蛛网膜下腔出血后常见的肺损伤。Saracen等经回顾性研究提出，Ⅳ～Ⅴ级蛛网膜下腔出血患者易出现神经源性肺水肿，而肺水肿的逐渐加重为致命性的预示。但目前对蛛网膜下腔出血后肺部并发症的认识不深，更无延缓和防治其并发症的临床治疗措施。
2.aSAH后的病理过程
2.1脑
aSAH后对脑血管的反应表现为双相收缩，其中急性血管收缩发生在出血后的最初几分钟，而迟发性血管收缩发生在出血后48h。但无论是急性还是迟发性，均与脑血管肌层反常收缩有关，这也是引起大脑局部缺血的主要原因。然而，这两个阶段在临床病程中是相互独立还是互有关联仍有争论，到目前为止CVS的病因仍然不清楚。有研究认为，蛛网膜下腔出血后血小板聚集引起CVS。也有研究认为迟发性CVS的发病机制与血管内皮损伤、血凝块分解产生的致痉物质改变了血管反应性以及血管壁的炎性和免疫反应导致血管平滑肌收缩的病理过程相关。
2.2肺
蛛网膜下腔出血后潜在的肺损伤机制目前尚不清楚。Zhou等的研究发现蛛网膜下腔出血后3～7d肺部微血管渗透性、活性锌、肿瘤坏死因子α、白细胞介素8水平显著增高，并在3d左右达到高峰；同时认为肺部炎性细胞因子的水平与活性锌表达有相关性；这些均参与蛛网膜下腔出血后急性肺损伤的病理过程。
3.EPO和EPO受体
3.1EPO的主要来源
EPO是相对分子质量为的糖蛋白，是调节不成熟红系细胞增殖和分化的最主要激素，未出生前于人体内就已存在；妊娠晚期以前胎儿体内的EPO主要由肝脏产生，妊娠后期逐渐转变，到出生时，EPO主要由肾脏产生；当出现各种应激源特别是低氧或缺氧应激时，会激活体内低氧诱导因子1，从而调节EPO的产生。EPO通过与EPO受体（erythropoietinreceptor，EPOR）结合来表达其功能。
3.2EPO的作用和功效
EPO广泛存在于人体内，它的造血功能为人熟知，在年被成功克隆后，很快应用于临床试验；几年后，随着重组人EPO（re北京中科白殿疯正规吗北京中科白颠疯
