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高压氧在胶质瘤治疗中的研究进展

高压氧在胶质瘤治疗中的研究进展

-02-08来源:中华神经医学杂志

高压氧胶质瘤

作者:潘灏王汉东陈龙医院肿瘤内科

恶性胶质瘤包括胶质母细胞瘤(glioblastomas,GBM)和间变性星形细胞瘤(anaplasticastrocytomas,AA)、间变性少枝星形细胞瘤(anaplasticoligoastrocytomas,AOA)及间变性少枝细胞瘤(anaplasticoligodendrogliomas,AO)。据美国脑肿瘤注册中心(CentralBrainTumorRegistryoftheUnitedStates,CBTRUS)在~年间的统计数据指出,GBM在所有胶质瘤的比例为53.7%,AA占6.7%。尽管目前临床上对GBM采取如功能MRI、术中导航、术中唤醒清醒手术等多种技术辅助手术切除,并辅以术后放疗及同步辅助化疗,但是恶性胶质瘤的临床预后仍不尽如人意。其中GBM的中位生存期为3.3个月(11.3~14.6个月),GBM的5年生存率仅为4.75%,AA为27.36%,而AO则为49.40%。因此,如何提高恶性胶质瘤对于放化疗的敏感性,成为研究的热点。

既往研究表明,在胶质瘤组织内存在低氧分压的微环境。Beppu等进一步研究发现,在CT引导下通过立体定向手术向Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤患者肿瘤和瘤周组织内安置电极,检测氧分压变化,结果提示在清醒、睡眠状态下瘤内的氧分压比瘤周组织内的氧分压均显著下降。即使吸入%O2后,瘤内氧分压较前略有上升,但与吸氧前相比差异不显著。众所周知,瘤内的低氧环境可以通过激活缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其下游基因诱导肿瘤血管生成、诱导P53基因表达失衡促进肿瘤存活、提高瘤内活性氧(ROS)水平导致DNA断裂并进一步导致基因组表型改变、诱发低氧糖酵解等多个方面进一步促进肿瘤的恶性进展。此外瘤内的低氧环境还会进一步导致肿瘤对放射治疗及多种化疗药物的抵抗。因此,如果能够改善胶质瘤内的低氧环境,则势必能够改善胶质瘤放化疗抗性,改善临床预后。

高压氧可以通过增加血液内物理溶解氧的含量,从而进一步增加血液的携氧能力,并且这一能力的提高不依赖于血红蛋白的含量及携氧能力。同时高压氧还可以增强血氧在组织内的弥散程度,进一步提高组织的氧储备量。实验结果也证实,在高压氧治疗后30min内,胶质瘤内的氧分压水平均较治疗前有明显的增高。因此,能否利用高压氧提高胶质瘤内的氧分压,从而提高胶质瘤对放化疗的敏感性,以及能否利用高压氧预防放射性脑坏死等放化疗并发症,成为众多学者







































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