动脉粥样硬化是指脂肪、胆固醇和其他物质在动脉壁内和动脉壁上积聚,从而限制血液流动。在美国,动脉粥样硬化是导致疾病和死亡的主要原因。年,冠状动脉疾病(影响心脏供血动脉的动脉粥样硬化)和中风(影响大脑动脉的动脉粥样硬化)导致全球近万人死亡。
健康饮食、锻炼和降低血压有助于降低动脉粥样硬化的风险。最近的研究还表明,抑制炎症有助于预防心脏病和中风。研究人员正在寻找方法来抑制动脉粥样硬化中的炎症,同时又不妨碍身体其他部分保护我们免受感染的防御。现在,荷兰拉德布德大学医学中心(Radboudumc)的研究人员报告说,他们发现了一种蛋白质,鞘脂激活蛋白原prosaposin,似乎在动脉粥样硬化中起着重要作用。
他们的研究结果发表在《ScienceTranslationalMedicine》杂志上。
动脉粥样硬化炎症背后的细胞是巨噬细胞。领导这项研究的Rapha?lDuivenvoorden解释说:“解开它们是如何做到这一点的,可以让我们深入了解如何减缓炎症活动,从而减少动脉粥样硬化。”
研究人员决定在巨噬细胞中关闭这个开关。主要的代谢开关是一种叫做mTOR的蛋白质复合物。利用纳米技术,他们能够特异性地关闭巨噬细胞中的这种开关,并在小鼠模型中研究其对动脉粥样硬化的影响。“我们只经过一周的治疗,动脉粥样硬化病变缩小,炎症减轻。”
研究人员写道:“在载脂蛋白E缺乏(Apoe?/?)小鼠中使用骨髓细胞特异性纳米生物制剂,我们发现靶向mTOR和核糖体蛋白S6激酶-1(S6K1)信号通路可迅速降低斑块巨噬细胞的炎症活性。通过对转录组修饰的研究,我们发现一种编码溶酶体蛋白前蛋白酶的基因Psap与mTOR信号密切相关。
在他们的发现过程中,他们发现蛋白质prosaposin发挥了重要作用。在进一步的实验中,我们发现prosaposin对巨噬细胞的新陈代谢有重要的影响。“我们还观察到,在不能产生prosaposin的小鼠中,动脉粥样硬化和血管壁炎症的发生较少。”
他们的发现打开了一扇了解动脉粥样硬化发展的大门。prosaposin作为一种潜在的治疗靶点的发现可能会导致新疗法的发展。
参考文献
Prosaposinmediatesinflammationinatherosclerosis
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇